Los procesos de oligodendrocitos envuelven los axones para formar vainas de mielina neuroprotectoras y el daño a la mielina en trastornos, como la esclerosis múltiple (EM), conduce a la neurodegeneración y la discapacidad. Actualmente no hay tratamientos aprobados para la EM que estimulen la reparación de la mielina. Durante el desarrollo, la hormona tiroidea (TH) promueve la mielinización mediante la mejora de la diferenciación de oligodendrocitos; sin embargo, la TH en sí misma no es adecuada como terapia de remielinización debido a los efectos sistémicos adversos. Este problema se resuelve con agonistas de TH selectivos, sobetirome y un profármaco de sobetirome selectivo para el SNC llamado Sob-AM2. Aquí mostramos que TH y sobetirome estimulan la remielinización en modelos estándar de desmielinización con gliotoxinas. Luego utilizamos un modelo genético de ratón de desmielinización y remielinización, en el que empleamos pruebas de función motora, histología y RMN para demostrar que el tratamiento crónico con sobetirome o Sob-AM2 conduce a una mejoría significativa tanto en los signos clínicos como en la remielinización. En contraste, el tratamiento crónico con TH en este modelo inhibió la reparación de la mielina endógena y exacerbó la enfermedad. Estos resultados apoyan la investigación clínica de agonistas de TH que penetran en el SNC, pero no de TH, para la reparación de la mielina.

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